Chemické látky přítomné v nervové soustavě: Porovnání verzí

Řádek 13: Řádek 13:
 
* ischémie, křeče → změna hladiny lipidů v krvi, uvolňují se vlivem neurotransmiterů do krevního řečiště
 
* ischémie, křeče → změna hladiny lipidů v krvi, uvolňují se vlivem neurotransmiterů do krevního řečiště
  
'''dělení podle typu řetězce:'''  
+
'''Dělení podle typu řetězce:'''  
  
 
'''prostaglandiny'''  
 
'''prostaglandiny'''  
Řádek 21: Řádek 21:
 
* obsahují fosforečnou vazbu
 
* obsahují fosforečnou vazbu
 
* 4 typy:
 
* 4 typy:
# glycerofosfatidy - obsahují glycerol → lecitin = podporuje myelinizaci, podíl na vzniku acetylcholinu (látka nutná pro paměťové stopy)
+
# ''glycerofosfatidy'' - obsahují glycerol → lecitin = podporuje myelinizaci, podíl na vzniku acetylcholinu (látka nutná pro paměťové stopy)
# sfingomyeliny - základní složka myelinových pochev
+
# ''sfingomyeliny'' - základní složka myelinových pochev
# glykosfingolipidy - sfingomyelin + glukozová složka → přenos hormonů v nervové tkáni
+
# ''glykosfingolipidy'' - sfingomyelin + glukozová složka → přenos hormonů v nervové tkáni
# cholesterol - stálá složka membrány (v tomto smyslu nejde o patologický proces – určitém %), při patologii (porucha jeho metabolismu) se začne cholesterol kumulovat a tvořit aterosklerotické pláty – problém
+
# ''cholesterol'' - stálá složka membrány (v tomto smyslu nejde o patologický proces – určitém %), při patologii (porucha jeho metabolismu) se začne cholesterol kumulovat a tvořit aterosklerotické pláty – problém
 
'''složené lipidy'''
 
'''složené lipidy'''
 
* lipifuscin – tuková složka + fosfolipid + aminová kyselina → je to pigment, výskyt jako jemné granule v nervových buňkách, věkem se zvyšuje, dochází k zmožení a doprovází senilní změny, odpovídá za presenilní demenci
 
* lipifuscin – tuková složka + fosfolipid + aminová kyselina → je to pigment, výskyt jako jemné granule v nervových buňkách, věkem se zvyšuje, dochází k zmožení a doprovází senilní změny, odpovídá za presenilní demenci
 
 
== Aminokyseliny ==
 
== Aminokyseliny ==
 
* základní stavební kámen membrány nervových buněk
 
* základní stavební kámen membrány nervových buněk
Řádek 35: Řádek 34:
 
* vyskytují se více v neuronech než v gliích
 
* vyskytují se více v neuronech než v gliích
 
* anorganické látky -  ionty, přenos informací
 
* anorganické látky -  ionty, přenos informací
 
 
== Neurotransmitery ==
 
== Neurotransmitery ==
* látky, které zajišťují přenos informací v rámci synapse
+
* Látky, které zajišťují přenos informací v rámci synapse.
* nespotřebovaný neurotransmiter je uklizen na základě zpětného vychytávání
+
* Nespotřebovaný neurotransmiter je uklizen na základě zpětného vychytávání (na čemž se podílí i intersticiální tkáň, i.e. neuroglie) a podle potřeby znovu využit.
# aminokyseliny (inhibiční, excitační)
+
# Aminokyseliny (inhibiční, excitační)
# biogenní aminy (katecholaminy, jednotlivé)
+
# Biogenní aminy (katecholaminy, jednotlivé)
 
 
 
=== Biogenní aminy ===
 
=== Biogenní aminy ===
 
==== Acetylcholin ====
 
==== Acetylcholin ====
Řádek 48: Řádek 45:
 
* nachází se především v '''motoneuronech''' (motorické přenosy v rámci neurosvalových plotének) a hlavně v oblasti mozkových a míšních nervů
 
* nachází se především v '''motoneuronech''' (motorické přenosy v rámci neurosvalových plotének) a hlavně v oblasti mozkových a míšních nervů
 
* dále v centrálním systému v bazálních gangliích (především v substancia nigra a thalamu)
 
* dále v centrálním systému v bazálních gangliích (především v substancia nigra a thalamu)
* při jeho úbytku v centrálních oblastech dojde k poruše aktivity thalamu a bazálních ganglií → Parkinsonova choroba, symptomy Alzheimera a senilní demence
+
* při jeho úbytku v centrálních oblastech dojde k poruše aktivity thalamu a bazálních ganglií → [[Parkinsonova choroba]], symptomy [[Alzheimerova choroba|Alzheimera]] a senilní demence
 
* ovlivnění psychofarmaky → vedlejší příznaky zhoršení a zpomalení kognitivních funkcí
 
* ovlivnění psychofarmaky → vedlejší příznaky zhoršení a zpomalení kognitivních funkcí
 
* ovlivňuje svou aktivitou dopamin
 
* ovlivňuje svou aktivitou dopamin
 
 
==== Karecholaminy ====
 
==== Karecholaminy ====
* navzájem se ze sebe syntetizují: thyrozin → dopa → dopamin → noradrenalin → adrenalin (nejsou to ty samé hormony, které známe z periférií)
+
* Navzájem se ze sebe syntetizují: thyrozin → dopa → dopamin → noradrenalin → adrenalin (nejsou to ty samé hormony, které známe z periférií)
 
+
'''Dopamin'''
'''Dopamin'''  
+
* Dopamin se dá naleznout v [[Bazální ganglia|bazálních gangliích]] v oblasti substancia nigra a striatum, v [[Limbický systém|limbickém systému]], [[Kůra velkého mozku (neokortex)|mozkové kůře]] a [[Hypotalamus|hypotalamu]].
* je v bazálních gangliích v oblasti substancia nigra a striatum, v limbickém systému, mozkové kůře a hypothalamu
+
* Podílí se na motorických funkcích (díky působení v substanci nigra a striatum), emocích, motivacích a chování (limbický systém) a na hypotalamo-hypofyzárním systému (zpomaluje sekreci prolaktinu).
* podílí se na motorických funkcích (díky působení v substanci nigra a striatum), emocích, motivacích a chování (limbický systém), na hypothalamo - hypofýzárním systému (zpomaluje sekreci prolaktinu)
+
* Při patologii vzniká [[Parkinsonova choroba]].
* při patologii vzniká Parkinsonova choroba
+
* Vlivem některých psychofarmak může dojde ke snížení kvality → '''farmakologický parkinsonoid'''.
* vlivem psychofarmak dojde ke snížení kvality → '''farmakologický parkinsonoid'''
 
 
 
 
'''Noradrenalin'''
 
'''Noradrenalin'''
* výskyt v hypothalamu, limnickém systému, směrem k periferii (prodloužená mícha)
+
* Výskyt v [[Hypotalamus|hypotalamu]], [[Limbický systém|limbickém systému]], směrem k periferii (prodloužená mícha)
* ovlivňuje chování, emoce
+
* Ovlivňuje chování, [[Emoce|emoce]].
* porucha = porucha emocí = rozvoj deprese
+
* Porucha = porucha emocí = rozvoj deprese.
* změny jeho hladiny jsou popisovány při změně hladiny dopaminu → u Parkinsona se mohou objevit poruchy nálad (parkinsonská deprese)
+
* Výrazné změny jeho hladiny jsou popisovány při změně hladiny dopaminu → mohou se objevit u Parkinsona [[Poruchy emocí, nálad a afektivity|poruchy nálad]] (parkinsonská deprese).
 
 
 
'''Adrenalin'''
 
'''Adrenalin'''
* význam není jasný
+
* Význam není jasný.
* výskyt v prodloužené míše
+
* Výskyt v prodloužené míše.
 
 
 
==== 5-HT - pěthydroxytriptamin = serotonin) ====
 
==== 5-HT - pěthydroxytriptamin = serotonin) ====
* výskyt v limbickém systému, mozkové kůře, směrem k periferii (Varolův most, střední mozek, prodloužená mícha)
+
* Výskyt v [[Limbický systém|limbickém systému]], [[Kůra velkého mozku (neokortex)|mozkové kůře]], směrem k periferii (Varolův most, střední mozek, prodloužená mícha).
* vzniká z triptofanu za enzymu monoaminooxidáza
+
* Vzniká z triptofanu za enzymu monoaminooxidáza.
* nedostatek = deprese, úzkost, narušení biorytmu (společně s noradrenalinem), narušení psychomotorické aktivity = snížený výkon (společně s dopaminem), ovlivňuje sexuální aktivitu, chuť k jídlu, agresivitu, neuroendokrinní regulaci
+
* Nedostatek = deprese, úzkost, narušení biorytmu (společně s noradrenalinem), narušení psychomotorické aktivity = snížený výkon (společně s dopaminem), ovlivňuje sexuální aktivitu, chuť k jídlu, agresivitu, neuroendokrinní regulaci.
* na enzymu monoamonooxidáza jsou založeny některé psychofarmaka (antidepresiva) neovlivňují přímo serotonin, ale inhibují ten enzym
+
* Na enzymu monoamonooxidáza jsou založena některá psychofarmaka ([[Psychofarmaka#Antidepresiva|antidepresiva]]) neovlivňují přímo serotonin, ale inhibují výše zmiňovaný enzym.
* deprese vzniká vlivem:
+
* Deprese vzniká vlivem:
 
# serotininu = čistá deprese
 
# serotininu = čistá deprese
 
# serotoninu a dopaminu = zpomalená deprese
 
# serotoninu a dopaminu = zpomalená deprese
 
# serotoninu a noradrenalinu = psycholeptický účinek
 
# serotoninu a noradrenalinu = psycholeptický účinek
 
 
==== Histamin (Hi) ====
 
==== Histamin (Hi) ====
* výskyt v žirných buňkách (periferie), mozkové kůře a hypothalamu
+
* Výskyt v žirných buňkách (periferie), [[Kůra velkého mozku (neokortex)|mozkové kůře]] a [[Hypotalamus|hypotalamu]].
* na periferii souvisí s tvorbou prostaglandinu E → odpovídá za pyrogenní účinek, změnu prokrvení, zánětlivé procesy
+
* Na periferii souvisí s tvorbou prostaglandinu E → odpovídá za pyrogenní účinek (zvyšování teploty těla), změnu prokrvení, zánětlivé procesy.
* v centrálním systému podporuje cirkadiánní rytmy (reguluje bdění) – obsahují ho protialergika, proto je po nich člověk utlumený
+
* V centrálním systému podporuje [[Cirkadiánní rytmus|cirkadiánní rytmy]] (reguluje bdění) – obsahují ho protialergika, proto je po nich člověk utlumený.
 
 
 
=== Aminokyseliny ===
 
=== Aminokyseliny ===
# '''inhibiční''': GABA, taurin, glycin → jsou důležitější
+
# '''Inhibiční''': GABA, taurin, glycin → jsou nejdůležitější
# '''excitační''': kyselina asparagová (aspartát), kyselina glutamátová (glutamát)
+
# '''Excitační''': kyselina asparagová (aspartát), kyselina glutamátová (glutamát)
 
 
 
==== GABA - kyselina gamaaminomáselná ====
 
==== GABA - kyselina gamaaminomáselná ====
* hlavní inhibiční neurotransmiter
+
* Hlavní ''inhibiční neurotransmiter''
* v celé centrální mozkové tkáni, v míše, na sítnici, není na periferii
+
* V celé centrální mozkové tkáni, v míše, na sítnici, není na periferii.
* 1. význam – váže se na chloridový aniont → benzodiazepinový receptor – váží e na něj všechny léky na úzkost
+
** ''1. význam'' – váže se na chloridový aniont → benzodiazepinový receptor – váží se na něj všechny léky na [[Úzkost|úzkost]].
* 2. význam – v míše je zodpovědná za spastické a tetanické křeče (při nedostatku) a v centrální části ovlivňuje extrapyramidové funkce (motorické funkce, které doprovázejí parkinsonismus a Huntingtonovu choreu)
+
** ''2. význam'' – v míše je zodpovědná za spastické a tetanické křeče (při nedostatku) a v centrální části ovlivňuje extrapyramidové funkce (motorické funkce, které doprovázejí parkinsonismus a Huntingtonovu choreu).
 
==== Glycin ====
 
==== Glycin ====
* v páteřní i prodloužené míše, Varolův most
+
* V páteřní i [[Mozkový_kmen#Prodloužená_mícha|prodloužené míše]], [[Mozkový_kmen#Varolův_most|Varolův most]].
* váže se na vápníkový kationt
+
* Váže se na vápníkový kationt.
* při poruše vznik tetanových křečí (strychnin (jed na krysy) a botulotoxin (jed z jídla) – smrt na tyto křeče dýchacích svalů
+
* Při poruše vznik tetanových křečí (strychnin (jed na krysy) a botulotoxin (jed z jídla) – smrt na tyto křeče dýchacích svalů.
 
==== Taurin ====
 
==== Taurin ====
* ve velkém mozku (mozková kůra + mozeček)
+
* Ve velkém mozku ([[Kůra velkého mozku (neokortex)|mozková kůra]] + [[Mozeček|mozeček]]).
* nedostatek = muskulární dystrofie (svalová ochablost)
+
* Nedostatek = muskulární dystrofie (svalová ochablost).
 
==== Aspartát ====
 
==== Aspartát ====
* nemá jasně definovanou funkci
+
* Nemá jasně definovanou funkci.
 
==== Glutamát ====
 
==== Glutamát ====
* výskyt v pyramidových buňkách mozkové kůry (přenos motorik) – porucha především Alzheimer (porucha v rámci motoriky)
+
* Výskyt v pyramidových buňkách mozkové kůry (přenos motorik) – porucha především [[Alzheimerova choroba|Alzheimer]] (porucha v rámci motoriky).
 
 
 
== Neurohormony - neuromodulátory ==
 
== Neurohormony - neuromodulátory ==
* ovlivňují fungování CNS
+
* Vvlivňují fungování celé [[Centrální nervová soustava|CNS]].
* kategorie:
+
Kategorie:
 
 
 
* '''Opioidní peptidy''' - v CNS, ovlivňují opiátové receptory, které jsou difúzně po celém mozku, '''enkefaliny''' a '''endorfiny''' - mají mobilizující efekt – pozitivně ovlivňují emoce, motivaci, chování, ale i tlumí bolest
 
* '''Opioidní peptidy''' - v CNS, ovlivňují opiátové receptory, které jsou difúzně po celém mozku, '''enkefaliny''' a '''endorfiny''' - mají mobilizující efekt – pozitivně ovlivňují emoce, motivaci, chování, ale i tlumí bolest
 
* '''Systémové peptidy''' - peptidy v CNS a zároveň gastrointestinálním systému, '''angiotenzin''' - ovlivňuje cévy na perifériích, způsobuje retenci vody a sodíku, zpomaluje trávení → řídí to z CNS, '''inzulín''' (jiný než je ten hormon) – vznik v mozku ve fetálním období, ovlivňuje metabolický proces = příjem potravy, '''sekretin''' – odpovídá za aktivaci a sekreci všech trávících enzymů a hormonů, aby vše v trávicím procesu šlo tak, jak to má být, vznik v CNS, '''substance P''' – má analgosedativní účinek, snižuje práh bolesti
 
* '''Systémové peptidy''' - peptidy v CNS a zároveň gastrointestinálním systému, '''angiotenzin''' - ovlivňuje cévy na perifériích, způsobuje retenci vody a sodíku, zpomaluje trávení → řídí to z CNS, '''inzulín''' (jiný než je ten hormon) – vznik v mozku ve fetálním období, ovlivňuje metabolický proces = příjem potravy, '''sekretin''' – odpovídá za aktivaci a sekreci všech trávících enzymů a hormonů, aby vše v trávicím procesu šlo tak, jak to má být, vznik v CNS, '''substance P''' – má analgosedativní účinek, snižuje práh bolesti

Verze z 6. 5. 2014, 15:47

  • jedná se o organické a anorganické látky
  • cukry, tuky, bílkoviny

Glukóza

  • jediný zdroj energie pro mozek
  • podílí se na syntéze neurotransmiterů
  • transglukogeneze = vznik cukrů, možnost tvorby do zásoby → mozek toho není schopen – aktivní příjem glukózy přes krev
  • při hypoglykemii → útlum mozkové aktivity (útlum kognitivních funkcí nebo celková inhibice aktivity)

Lipidy

  • důležitá složka membrány nervové buňky (dvoufázová lipidová složka)
  • syntetizují se přímo v nervových buňkách, krví se dostanou do nervové tkáně
  • ischémie, křeče → změna hladiny lipidů v krvi, uvolňují se vlivem neurotransmiterů do krevního řečiště

Dělení podle typu řetězce:

prostaglandiny

  • ve všech tkáních organismu, vznik z kyseliny prostanové
  • pro nervovou tkáň typický prostagladin E, který vzniká z kyseliny arachidonové (mastná kyselina), ovlivňuje vápník, metabolismus neurotransmiterů (katecholaminů a serotoninu), ovlivňuje termoregulační centrum mozku svým pyrogenním účinkem (ochrana těla před přehřátím), na perifériích je to doprovázeno zánětlivým procesem, je blokován glukokortikoidy, kyselina acetylsalicilová → proti horečce, aby nedošlo k přehřátí(blokují prostagladin E)

fosfolipidy

  • obsahují fosforečnou vazbu
  • 4 typy:
  1. glycerofosfatidy - obsahují glycerol → lecitin = podporuje myelinizaci, podíl na vzniku acetylcholinu (látka nutná pro paměťové stopy)
  2. sfingomyeliny - základní složka myelinových pochev
  3. glykosfingolipidy - sfingomyelin + glukozová složka → přenos hormonů v nervové tkáni
  4. cholesterol - stálá složka membrány (v tomto smyslu nejde o patologický proces – určitém %), při patologii (porucha jeho metabolismu) se začne cholesterol kumulovat a tvořit aterosklerotické pláty – problém

složené lipidy

  • lipifuscin – tuková složka + fosfolipid + aminová kyselina → je to pigment, výskyt jako jemné granule v nervových buňkách, věkem se zvyšuje, dochází k zmožení a doprovází senilní změny, odpovídá za presenilní demenci

Aminokyseliny

  • základní stavební kámen membrány nervových buněk
  • některé přichází do mozku krví a některé si mozek vyrábí sám
  • proces tvorby a uvolnění bílkovin je standardní → při patologických procesech je narušen a vzniká amoniak, amoniak v těle svědčí o hypoxii, ischemii,…
  • podobně je tomu na periférii, ale ta umí amoniak vylučovat do močoviny (to mozek neumí)
  • vyskytují se více v neuronech než v gliích
  • anorganické látky - ionty, přenos informací

Neurotransmitery

  • Látky, které zajišťují přenos informací v rámci synapse.
  • Nespotřebovaný neurotransmiter je uklizen na základě zpětného vychytávání (na čemž se podílí i intersticiální tkáň, i.e. neuroglie) a podle potřeby znovu využit.
  1. Aminokyseliny (inhibiční, excitační)
  2. Biogenní aminy (katecholaminy, jednotlivé)

Biogenní aminy

Acetylcholin

  • vytváří se z cholinu pomocí enzymu cholinacetyltransferáza a zpátky se štěpí pomocí acetylcholinesterázy
  • cholin ovlivňuje lecitin
  • nachází se především v motoneuronech (motorické přenosy v rámci neurosvalových plotének) a hlavně v oblasti mozkových a míšních nervů
  • dále v centrálním systému v bazálních gangliích (především v substancia nigra a thalamu)
  • při jeho úbytku v centrálních oblastech dojde k poruše aktivity thalamu a bazálních ganglií → Parkinsonova choroba, symptomy Alzheimera a senilní demence
  • ovlivnění psychofarmaky → vedlejší příznaky zhoršení a zpomalení kognitivních funkcí
  • ovlivňuje svou aktivitou dopamin

Karecholaminy

  • Navzájem se ze sebe syntetizují: thyrozin → dopa → dopamin → noradrenalin → adrenalin (nejsou to ty samé hormony, které známe z periférií)

Dopamin

  • Dopamin se dá naleznout v bazálních gangliích v oblasti substancia nigra a striatum, v limbickém systému, mozkové kůře a hypotalamu.
  • Podílí se na motorických funkcích (díky působení v substanci nigra a striatum), emocích, motivacích a chování (limbický systém) a na hypotalamo-hypofyzárním systému (zpomaluje sekreci prolaktinu).
  • Při patologii vzniká Parkinsonova choroba.
  • Vlivem některých psychofarmak může dojde ke snížení kvality → farmakologický parkinsonoid.

Noradrenalin

  • Výskyt v hypotalamu, limbickém systému, směrem k periferii (prodloužená mícha)
  • Ovlivňuje chování, emoce.
  • Porucha = porucha emocí = rozvoj deprese.
  • Výrazné změny jeho hladiny jsou popisovány při změně hladiny dopaminu → mohou se objevit u Parkinsona poruchy nálad (parkinsonská deprese).

Adrenalin

  • Význam není jasný.
  • Výskyt v prodloužené míše.

5-HT - pěthydroxytriptamin = serotonin)

  • Výskyt v limbickém systému, mozkové kůře, směrem k periferii (Varolův most, střední mozek, prodloužená mícha).
  • Vzniká z triptofanu za enzymu monoaminooxidáza.
  • Nedostatek = deprese, úzkost, narušení biorytmu (společně s noradrenalinem), narušení psychomotorické aktivity = snížený výkon (společně s dopaminem), ovlivňuje sexuální aktivitu, chuť k jídlu, agresivitu, neuroendokrinní regulaci.
  • Na enzymu monoamonooxidáza jsou založena některá psychofarmaka (antidepresiva) neovlivňují přímo serotonin, ale inhibují výše zmiňovaný enzym.
  • Deprese vzniká vlivem:
  1. serotininu = čistá deprese
  2. serotoninu a dopaminu = zpomalená deprese
  3. serotoninu a noradrenalinu = psycholeptický účinek

Histamin (Hi)

  • Výskyt v žirných buňkách (periferie), mozkové kůře a hypotalamu.
  • Na periferii souvisí s tvorbou prostaglandinu E → odpovídá za pyrogenní účinek (zvyšování teploty těla), změnu prokrvení, zánětlivé procesy.
  • V centrálním systému podporuje cirkadiánní rytmy (reguluje bdění) – obsahují ho protialergika, proto je po nich člověk utlumený.

Aminokyseliny

  1. Inhibiční: GABA, taurin, glycin → jsou nejdůležitější
  2. Excitační: kyselina asparagová (aspartát), kyselina glutamátová (glutamát)

GABA - kyselina gamaaminomáselná

  • Hlavní inhibiční neurotransmiter
  • V celé centrální mozkové tkáni, v míše, na sítnici, není na periferii.
    • 1. význam – váže se na chloridový aniont → benzodiazepinový receptor – váží se na něj všechny léky na úzkost.
    • 2. význam – v míše je zodpovědná za spastické a tetanické křeče (při nedostatku) a v centrální části ovlivňuje extrapyramidové funkce (motorické funkce, které doprovázejí parkinsonismus a Huntingtonovu choreu).

Glycin

  • V páteřní i prodloužené míše, Varolův most.
  • Váže se na vápníkový kationt.
  • Při poruše vznik tetanových křečí (strychnin (jed na krysy) a botulotoxin (jed z jídla) – smrt na tyto křeče dýchacích svalů.

Taurin

Aspartát

  • Nemá jasně definovanou funkci.

Glutamát

  • Výskyt v pyramidových buňkách mozkové kůry (přenos motorik) – porucha především Alzheimer (porucha v rámci motoriky).

Neurohormony - neuromodulátory

  • Vvlivňují fungování celé CNS.

Kategorie:

  • Opioidní peptidy - v CNS, ovlivňují opiátové receptory, které jsou difúzně po celém mozku, enkefaliny a endorfiny - mají mobilizující efekt – pozitivně ovlivňují emoce, motivaci, chování, ale i tlumí bolest
  • Systémové peptidy - peptidy v CNS a zároveň gastrointestinálním systému, angiotenzin - ovlivňuje cévy na perifériích, způsobuje retenci vody a sodíku, zpomaluje trávení → řídí to z CNS, inzulín (jiný než je ten hormon) – vznik v mozku ve fetálním období, ovlivňuje metabolický proces = příjem potravy, sekretin – odpovídá za aktivaci a sekreci všech trávících enzymů a hormonů, aby vše v trávicím procesu šlo tak, jak to má být, vznik v CNS, substance P – má analgosedativní účinek, snižuje práh bolesti
  • Vlastní neurohormony - liberiny a statiny, vylučují se z hypothalamu, ovlivňují hormonální sekreci hypofýzy (všechny hormony hypofýzy jsou něčím ovlivněny, co je postaveno nad nimi)
  • Hormony adenohypofýzy
  • Hormony neurohypofýzy - oxytocin, antidiuretický

Zdroje